1998年，参演电视剧《水浒传》饰演宋江。拍摄《水浒传》时，有一场戏，李雪健坚持不用替身，录制过程中李雪健连续八天被绑的双臂发麻，他毫无怨言，他想尽力去演好每一个角色。
《水浒传》剧照
2002年，与病魔做了一年多斗争的李雪健又复出拍片，直到现在。李雪健只是淡淡地说自己就是喜欢演戏：“演戏一定要有职业道德，千万不能大意，每接一个戏，都要全身心投入，投入了，尽力了，就算不是很成功，观众也能够给予理解。”
2007年，参演电视剧《新上海滩》饰演冯敬尧。与黄晓明、孙俪、黄海波合作。
2011年，凭借电影《杨善洲》获得第14届中国电影华表奖优秀男演员奖
2013年，参演电影《背条大路回故乡》。
2014年，参演电视剧《嘿，老头！》。
2015年，参演电影《道士下山》。
2012年11月，参演电影《一九四二》，并凭借电影《一九四二》夺得第50届台湾电影金马奖最佳男配角奖。拍摄《一九四二》时，他依然疯狂减肥，每天减少用餐，饿的他看着食物干咽口水。但他还是克制了，他说：“瘦点好啊，瘦一点上镜好看点”。
