1951年，当她拍摄人生最后一部电影《和平鸽》时，台词中的“验血”两个字，像突如其来的闪电一下子刺破了她脆弱的神经，她突然情绪失控，周璇疯了，经诊断患上精神病。周璇的最后一个男人是唐棣，在周璇患病的日子里，悉心照顾周璇，周璇还为其生了儿子，但是唐棣却被周璇的亲朋好友指控“诈骗罪和强奸罪”入狱，周璇再次精神失常，1957年，受尽折磨的周璇突发急性脑炎，撒手人寰，这一年，周璇只有37岁。
周璇的一生，充满传奇，也充满悲凉，一直到去世，周璇也没能知道自己的生母是谁。回忆她时，只有《夜上海》的歌词，“夜上海，夜上海，你是个不夜城，华灯起，车声响，歌舞升平。”如果不深究，根本不知道原唱是周璇，如今再回看周璇的报道，留下的只有年代对她的评价：“她独特的嗓音和唱法引领了华语流行音乐，她精湛的演技更是成为了中国电影百年启蒙阶段的代表性人物。”
