吴毅将外形刚毅正直、身形健硕。早期出演《古惑仔》中的大哥让人记住了他充满暴力的形象。在《灭门惨案之借种》扮演一个性无能的退役军人，将那种痛苦心理刻画得颇为到位；在《弱杀》中扮演强奸智障少女的变态社工，其疯魔暴力的演绎，足以令所有看过该片的观众印象深刻。
2012年吴毅将参演古装历史传奇剧《大唐女将樊梨花》，与苗皓钧分别饰演深有谋略，文武双全的大将薛仁贵额程咬金，这也是两人继电视剧《海岛七号》之后的再度合作。5月，参演由吴奇隆、马苏、樊少皇、李解、刘思彤、郭珍霓、叶祖新、张天其等主演的古装武侠剧《新白发魔女传》，饰演慕容冲。
